由暨南生物医药基地主任王一飞教授牵头,联合暨南大学、北京国药龙立生物医药新技术有限公司的先进技术,共同申报了2007年国家863计划专题课题《热休克蛋白(Hsp90)小分子靶向抑制剂及抗癌药物临床前研究》,已于2007年7月3日顺利通过现场答辩,现已上交预算书。
本项目是针对小分子靶向治疗恶性肿瘤药物的关键技术研究及临床前研究。针对肿瘤发生发展的分子靶向药物的研发已成为抗肿瘤药物研发的主导方向和新型创新药物的重要来源。Hsp90作为抗肿瘤药物筛选的特异靶点已被国际公认,近年来,美国、欧洲、和日本的药物公司大力投入到这个研究领域,大都还处于先导化合物的寻找和筛选阶段,在今后的几年内,预计将会见到大量的Hsp90抑制剂进入临床前及I期临床研究。本项目小组已经发明一系列四氢吲哚酮的衍生物和四氢吲唑酮的衍生物,证明其中一些化合物具有强烈的抑制肿瘤细胞生长活性,申请了国内专利(申请号:200610087495.1)和国际PCT优先权专利(PCT/CN2006/001281)。优选出的化合物AT-760对K562肿瘤细胞的 Hsp90抑制作用比美国FDA批准进入临床研究的17-AAG效果高出10倍以上,并具有水溶性较好、广谱抗肿瘤活性和易合成、成本低的特点,本项目将对其进行靶向抗癌新药的临床前研究。本项目研究基本与外国的这些制药大公司处于同一起跑线,并且已经申请了一代先导化合物的国内和国际专利保护,有望成为拥有自主知识产权的Hsp90抑制剂抗肿瘤药物。