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千金藤素的新发现

发布时间:2022-07-22

近日,根据光明网官方账号发布,我国科学家发现的新冠治疗新药获得国家发明专利授权。专利说明书显示,10μM(微摩尔/升)的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍。专利的发明人北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授解释称,可以理解为不用千金藤素药物时如果有15393个病毒,那么在用10μM千金藤素药物的情况下,病毒数将只有1个。也就是说,很少量的千金藤素就能阻止新冠病毒扩增和传播。

这项研发成果无疑对我国在新冠病毒治疗方面又多了一项保障。那么千金藤素到底是什么呢?

千金藤素,别称千金藤碱;头花千金藤碱;千金藤啶碱等,英文名Cepharanthine,分子式为 C37H38N5O6,是一种白色结晶,是防己科千金藤属植物千金藤StephaniajaponicaThunb.)的根或茎叶的提取物,国内学者谌錾,丁一等认为:从中国传统中药千金藤中,可以提取出多种具有活性的生物碱,其中的千金藤素备受关注,他认为千金藤素在日本被广泛地用于治疗多种急、慢性疾病,例如毒蛇咬伤、斑秃以及白血病等,而且未见报道出现严重的副作用。千金藤素是一种带正电、双亲性分子、具有多种生物学活性,例如增加质膜的稳定性,免疫调节以及抗炎症等作用。另外千金藤素还能抑制诸如组胺释放,镰刀状红细胞形成,生长因子诱发的肾小球系膜细胞纤连蛋白的合成,磷脂酶A2活性,HIV-1复制以及清除自由基等作用[1]。千金藤素(Cepharanthine)为白细胞增生药,能促进骨髓组织增生,从而升高白细胞。用于白细胞减少症。可使外周血白细胞增多,动物实验发现,可明显预防丝裂霉素引起的白细胞减少,但不抑制丝裂霉素的抗癌作用。其作用机制是促进骨髓组织增生,从而产生升高白细胞作用。用于因肿瘤化疗、放疗引起的粒细胞缺乏症和其他原因引起的白细胞减少症。

我单位王一飞教授研发团队对千金藤素也开展了部分研究:

1、 王一飞,李久香等在2003年就以千金藤素为有效成分制备抗SARS病毒药物,在安全剂量范围内,对SARS病毒的抑制率高,具有很强的预防SARS病毒感染的作用,且愈后快,可以减轻感染病人的综合症状,药物毒性小,稳定性好,耐药性强[2]

2、 刘新建,王一飞等在2004年研究用不同稀释度的千金藤素抑制单纯疱疹病毒型对Vero细胞的感染作用,48h后观察细胞病变(CPE)效应。结果千金藤素能明显抑制HSV-1Vero细胞的致病变作用,使细胞存活率升高体外测定千金藤素抗单纯疱疹病毒型的作用,为筛选新型抗病毒药物提供参考依据。所以他们认为千金藤素有较显著的抗HSV-1的作用,且抗病毒作用是多方面的,是一种具有潜在开发前景的药物[3]

3、张传海,王一飞等在2005年运用千金藤碱进行了体外抗SARS冠状病毒的活性测定[4]

42008年郝静,王一飞等采用细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)法,MTT法对样品的细胞毒作用、抗病毒活性进行测定。结果: 千金藤素能明显抑制CVB3Hela细胞的致病变作用,使细胞 存活率升高,其中S1(舍千金藤素)EDso1637.16μg/mLS2(不舍千金藤素)ED502964.86μg/mL[5]

5、于2005-2006年期间获批盐酸千金藤碱原料药及注射液临床批件。

         

同时,国外研究也证明千金藤有防治白细胞减少症的作用。目前临床上千金藤素片为肿瘤科常用药物,用于肿瘤病人因放化疗引起的白细胞减少症和治疗紫癜,矽肺,并可用于肺部感染。千金藤素对多种耐药细胞均有较好的逆转作用。千金藤素在体内对细胞,巨噬细胞的免疫功能活性都有增强作用。在日本临床上千金藤素用作升白细胞药物己有余年的历史,无明显的毒副作用。

以上研究结果提示千金藤素的临床使用价值很大,在抗病毒抗肿瘤研究中具有重要的作用。

  

  

【参考文献】
[1]
谌錾,丁一等《 千金藤素的抗肿瘤作用研究进展》癌症进展 2012 1 P31-34 1672-1535
[2]
王一飞,李久香等专利《千金藤素在制备抗SARS病毒药物中的应用》申请号:03126918.4申请日期:2003.06.19

[3] 刘新建,王一飞,张美英等《千金藤素抗单纯疱疹病毒(HSV-1)初探》中药材 2004 27卷 第2 P107-110 1001-4454

[4]

Zhang, CH; Wang, YF; Liu, XJ;el. Antiviral activity of cepharanthine against severe acute respiratory syndrome coronavirus in vitro. CHINESE MEDICAL JOURNAL .2005. 118(6)

[5] 郝静,王一飞,张美英等《地不容粗提物体外抗柯萨奇B3病毒活性作用的实验研究 》江苏中医药杂志 2008 40卷 第9 P83-85 1672-397X

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